产品说明
佐米曲普坦与人重组5-HT1D和5-HT1B受体显示高度亲和力,与5-HT1A受体显示中度亲和力,但与5-HT2、5-HT3、5HT4、肾上腺素α1、α2或β1受体、组胺H1、H2受体、毒蕈碱受体、多巴胺D1、D2受体无明显亲和力。本品的N-去甲基代谢物与5-HT1B/1D受体也显示高度亲和力,与5-HT1A受体显示中度亲和力。目前认为偏头痛的发作与局部颅部血管扩张和/或三叉神经系统的神经末梢释放感觉神经肽(血管活性肠肽、P物质、降钙素基因相关肽)有关。本品对偏头痛的治疗作用可能是通过对颅内血管(包括动静脉吻合支)和三叉神经系统的感觉神经的5-HT1B/1D受体的激动作用,导致颅部血管收缩和抑制致炎症后神经肽的释放。
小鼠和大鼠口服本品的致癌试验中,雌雄小鼠分别连续给药92周和85周,在最高剂量下其原形药的血浆AUC值约相当于人单次口服本品10mg后的800倍,对小鼠肿瘤的发生无显著影响;雌雄大鼠分别连续口服本品86周和101周,只有高剂量组(400mg/kg)(其血浆AUC值约相当于人口服本口10mg后的3000倍)雄性大鼠甲状腺滤泡细胞增生及甲状腺滤泡细胞腺瘤发生率增加。在Ames试验中,加入代谢活化剂后本品对2/5株鼠伤寒沙门氏菌有致突变作用,在体外哺乳细胞基因突变试验中本品无致突变作用,本品在加与不加代谢活化剂时对体外人淋巴细胞均有诱裂作用,在小鼠体内微核试验中本品无诱裂作用,在非程序化DNA合成试验中本品无基因毒性。雌雄大鼠于交配前、交配期至着床口服本品达400mg/kg/天(血浆AUC值分别相当于人口服最高日用总剂量10mg的3000倍)对生殖能力无影响。怀孕大鼠于器官形成期口服本品100、400、1200mg/kg/天(母体血浆AUC值分别相当于人口服最高日用总剂量10mg的280、1100、5000倍),胚胎致死率呈剂量依赖性增加,高剂量组具有统计学显著性。高剂量组具有母体毒性,在妊娠过程中母体体重增加减少。怀孕兔于器官形成期口服本品3、10、30mg/kg/天,在母体中毒剂量10和30mg/kg/天(母体血浆AUC值分别相当于人口服最高日用总剂量10mg的11、42倍)时的胚胎致死率增加,30mg/kg/天组的胎儿畸形(胸骨融合及肋骨畸形)及其他各种变化(严重的血管畸形及肋骨不规则变化)的发生率增加,无作用剂量为3mg/kg/天(AUC值与人口服本品10mg相当)。